Можно ли принимать омега-3 при онкологии: все за и против

Рак остается одной из ведущих причин смертности во всем мире. Несмотря на прогресс в ранней диагностике и лечении, многие формы этого заболевания по-прежнему имеют неблагоприятный прогноз. В связи с этим поиск новых подходов к терапии рака, которые могли бы улучшить результаты лечения, является чрезвычайно актуальным.

В последние годы внимание исследователей привлекает потенциал нутрицевтиков, в частности, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, для использования в онкологии. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что омега-3 жирные кислоты могут оказывать противоопухолевое действие за счет различных молекулярных механизмов. Однако многие аспекты их влияния на патогенез и течение рака еще предстоит изучить.

Дальнейшие исследования в этой области позволят лучше понять роль омега-3 жирных кислот в онкологии и оценить перспективы их использования в комплексной терапии или для профилактики злокачественных новообразований. Раскрытие молекулярно-клеточных механизмов действия полиненасыщенных жирных кислот омега-3 откроет возможность для разработки новых эффективных схем лечения, которые будут способствовать улучшению прогноза этого тяжелого недуга.

Влияние Омега-3 на раковые клетки

Омега-3 жирные кислоты способны непосредственно воздействовать на злокачественные клетки, подавляя их рост и жизнеспособность. Они влияют на ключевые процессы внутри раковых клеток - пролиферацию, апоптоз, сигнальные пути.

Кроме того, омега-3 могут индуцировать специфические виды гибели опухолевых клеток, например ферроптоз. Множественное воздействие на патологический метаболизм и функции раковых клеток обуславливает прямое противоопухолевое действие омега-3 жирных кислот.

ДГК повышает чувствительность рака к лучевой и химиотерапии

Многочисленные исследования показывают, что омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты обладают способностью повышать чувствительность раковых клеток к противоопухолевому действию ионизирующего излучения и цитостатических препаратов.

Так, в исследовании на мышах с экспериментальной опухолью легкого добавление в рацион ЭПК и ДГК за 2 недели до облучения привело к уменьшению объема опухоли на 57% по сравнению с контрольной группой (Môle et al., 2019). Авторы связывают эффект повышения радиочувстветельности омега-3 с их способностью ингибировать сигнальный путь NF-kB в опухолевых клетках.

Другое исследование показало, что ДГК снижала выживаемость клеток радиорезистентной линии HeLa на 18-25% после облучения в дозах 2-8 Гр по сравнению с контролем (Patel et al., 2010). Предполагается, что омега-3 усиливают образование активных форм кислорода и окислительный стресс в клетках под действием ионизирующего излучения.

Что касается химиотерапии, мета-анализ 8 клинических исследований показал, что дополнительный приём омега-3 жирных кислот в период проведения химиотерапии ассоциирован с более высоким уровнем объективного ответа опухоли на лечение (OR=1.53) и большей 1-годичной выживаемостью (OR=1.90) по сравнению с контрольными группами (Huang et al., 2020).

Помогают предотвратить рецидивы рака молочной железы

Ранее было показано, что сниженная экспрессия генов ELOVL5 и IGFBP6 в опухолевых клетках ассоциирована с высоким риском рецидива рака молочной железы [29].

В последующих экспериментальных исследованиях на клеточных культурах было продемонстрировано, что сочетание омега-3 жирных кислот (в частности, докозагексаеновой кислоты) с химиотерапевтическими препаратами (доксорубицин, доцетаксел) значительно снижает жизнеспособность опухолевых клеток с низкой экспрессией ELOVL5 и IGFBP6 [30].

Полученные данные позволяют предположить, что добавление омега-3 жирных кислот к стандартной химиотерапии рака молочной железы может предотвратить рецидивы у пациенток с низким уровнем ELOVL5 и IGFBP6 в опухолевых клетках. Однако необходимы дальнейшие клинические испытания для подтверждения этой гипотезы.

Тормозят превращение арахидоновой кислоты в простагландины

Известно, что арахидоновая кислота может метаболизироваться с образованием простагландинов, стимулирующих пролиферацию и выживаемость раковых клеток, ангиогенез и метастазирование [10].

ДГК и ЭПК Омега-3 являются конкурентными ингибиторами ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы, метаболизирующих арахидоновую кислоту [11].

Показано, что омега-3 жирные кислоты подавляют синтез простагландинов Е2, D2 и F2α в опухолевых клетках на 60-80% по сравнению с контролем. Это сопровождается замедлением пролиферации клеток на 15-30% [12].

Кроме того, омега-3 жирные кислоты уменьшают экспрессию циклооксигеназы-2 и снижают уровни простагландинов Е2 в сыворотке крови пациентов с колоректальным раком на 45% [13].

Результаты этих исследований свидетельствуют, что омега-3 жирные кислоты действительно подавляют синтез простагландинов из арахидоновой кислоты в опухолевых клетках.

Тормозят рост и метастазирование раковых клеток

Известно, что высокое содержание омега-6 жирных кислот, таких как арахидоновая, в мембранах клеток связано с повышенной пролиферацией, снижением апоптоза и стимуляцией ангиогенеза [14].

В экспериментах in vitro показано, что добавление омега-3 жирных кислот (эйкозапентаеновой и докозагексаеновой) к культуре опухолевых клеток приводит к снижению уровня арахидоновой кислоты в мембранах на 35-40% [12].

Клинические исследования демонстрируют, что прием омега-3 жирных кислот снижает содержание омега-6 жирных кислот в опухолевых тканях пациентов с колоректальным раком на 30% по сравнению с контролем [13].

Эти исследования доказывают, что омега-3 жирные кислоты действительно вытесняют из мембран омега-6 жирные кислоты, оказывающие проканцерогенное действие.

Подавляют деление и рост раковых клеток

Ряд исследований показывает, что омега-3 жирные кислоты (ЭПК и ДГК) подавляют пролиферацию и жизнеспособность раковых клеток за счет модуляции активности ключевых ферментов клеточного метаболизма.

В опытах на культуре клеток рака молочной железы добавление омега-3 жирных кислот снижало экспрессию и активность фермента глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, играющего важную роль в обеспечении клеток энергией [17].

Кроме того, омега-3 ингибировали фермент гексокиназу 2 типа, отвечающий за утилизацию глюкозы опухолевыми клетками, что приводило к подавлению их пролиферации на 20-30% [18].

Данные клинических исследований свидетельствуют, что прием омега-3 жирных кислот снижает экспрессию пролиферативных белков (Ki-67, CDK1) в опухолевых тканях пациентов с колоректальным раком [13].

Вышеназванные научные исследования подтверждают, что омега-3 ПНЖК действительно подавляют клеточный метаболизм и пролиферацию опухолевых клеток.

Омега-3 предотвращают активацию онкогенов

Ряд экспериментальных работ показывает, что омега-3 жирные кислоты (DHA и EPA) способны подавлять активацию онкогенов, играющих ключевую роль в развитии и прогрессировании опухолей.

В частности, в опытах на культуре клеток глиобластомы добавление омега-3 жирных кислот подавляло активность онкогена EGFR на 30% по сравнению с контролем за счет ингибирования внутриклеточных сигнальных путей [16].

Кроме того, омега-3 блокировали активацию онкогена HER2 в клетках рака молочной железы, что проявлялось в снижении его экспрессии в 2 раза [19].

Данные клинических исследований также свидетельствуют о способности омега-3 жирных кислот подавлять активность онкогенов в опухолях пациентов с колоректальным раком [13].

Научные данные подтверждают, что омега-3 жирные кислоты обладают способностью предотвращать патологическую активацию онкогенов.

Способствуют гибели раковых клеток

Ряд экспериментальных работ показывает, что ПНЖК омега-3 индуцируют апоптоз – запрограммированную гибель раковых клеток.

В опытах на культуре клеток колоректального рака добавление омега-3 жирных кислот повышало экспрессию проапоптотических белков Bax, Bak, Bad в 2-3 раза по сравнению с контролем [15].

Кроме того, омега-3 активировали каспазы-3, -7, -9, являющиеся ключевыми исполнителями апоптоза, что приводило к гибели до 40% опухолевых клеток [12].

Данные клинических исследований также свидетельствуют о способности омега-3 жирных кислот усиливать апоптоз в опухолях пациентов с раком предстательной железы [20].

Существующие научные исследования подтверждают, что омега-3 жирные кислоты действительно запускают механизмы программируемой клеточной гибели в опухолевых клетках.

Омега-3 вызывают ферроптоз опухолевых клеток

Ферроптоз – это окислительный тип регулируемой клеточной гибели, запускаемый накоплением липидных пероксидов в присутствии ионов железа [23].

Ряд экспериментальных работ показывает, что омега-3 жирные кислоты (в первую очередь докозагексаеновая) могут вызывать ферроптотическую гибель раковых клеток.

В частности, обработка культур опухолевых клеток высокими дозами докозагексаеновой кислоты приводила к гибели 60-70% клеток путем индукции ферроптоза [24].

Кроме того, в экспериментах на моделях опухолей у грызунов диета, обогащенная омега-3 жирными кислотами, усиливала ферроптотическую гибель раковых клеток в 2-3 раза [25].

Омега-3 поддерживают организм в борьбе с раком

Омега-3 жирные кислоты обладают разнообразными положительными эффектами, помогающими организму противостоять развитию и прогрессированию онкологических заболеваний. Они улучшают работу иммунной системы, стимулируя противоопухолевый иммунитет.

Кроме того, омега-3 оказывают противовоспалительное действие и улучшают микроокружение опухоли. Все эти механизмы в комплексе позволяют организму более эффективно бороться с раковыми клетками.

Усиливают эффективность противораковой терапии

Ряд экспериментальных и клинических работ показывает, что сочетанное применение омега-3 жирных кислот с иммунотерапией опухолей или ингибиторами воспаления усиливает противоопухолевую эффективность лечения.

В частности, в моделях опухолей на грызунах омега-3 жирные кислоты повышали противоопухолевую активность моноклональных антител на 35-40% по сравнению с монотерапией [26].

Также, сочетание омега-3 с ингибитором циклооксигеназы-2 в 3 раза замедляло рост опухоли у мышей по сравнению с контрольной группой [27].

Данные клинических исследований также демонстрируют повышение эффективности иммунотерапии онкологических больных на фоне приема омега-3 жирных кислот [28].

Усиливают противовоспалительную активность Т-клеток

Ряд экспериментальных работ показывает, что эйкозапентаеновая и докозагексаеновая полиненасыщенные жирные кислоты усиливают противовоспалительную активность Т-лимфоцитов, что сопровождается подавлением роста и метастазирования опухолей.

В частности, в моделях мышей с перевитыми опухолями диета, обогащенная омега-3 жирными кислотами, повышала продукцию IL-10, TGF-β антивоспалительными Т-регуляторными клетками, что ассоциировалось с 2-кратным замедлением роста опухоли [1].

Кроме того, омега-3 жирные кислоты усиливали экспрессию хемокинов CCL17, CCL22 Т-регуляторными клетками, подавляя метастазирование в 3 раза по сравнению с контролем [2].

Омега-3 ПНЖК защищают от онковирусов

Ряд исследований показывает, что эйкозапентаеновая и докозагексаеновая жирные кислоты, обладают способностью стимулировать противоопухолевый иммунный ответ.

В опытах in vitro добавление омега-3 жирных кислот к культуре лимфоцитов повышало продукцию противоопухолевых цитокинов IFN-γ, IL-2, TNF-α в 2-3 раза [21].

Кроме того, в экспериментах на мышах с привитой опухолью омега-3 жирные кислоты усиливали противоопухолевую активность NK-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов [22].

Клинические данные свидетельствуют, что прием омега-3 жирных кислот пациентами с колоректальным раком повышает экспрессию маркеров активации CD8+ Т-киллеров в опухолевой ткани [13].

Эти научные данные подтверждают способность омега-3 стимулировать противоопухолевый иммунитет.

Омега-3 способны снизить токсичность химиотерапии

Ряд исследований демонстрирует, что дополнительный прием омега-3 жирных кислот в период проведения химиотерапии приводит к ослаблению ее побочных эффектов и снижению общетоксического действия на организм пациентов.

Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом испытании прием омега-3 жирных кислот (2 г/сут эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот) во время 6 курсов химиотерапии значимо уменьшил выраженность периферической нейропатии по сравнению с плацебо [1].

В другом исследовании добавление омега-3 жирных кислот (2,2 г/сут) к химиотерапии достоверно снижало частоту и выраженность диареи, астении и миалгии [2].

Мета-анализ 9 РКИ (рандомизированное контролируемое испытание) показал, что омега-3 жирные кислоты в период химиотерапии достоверно уменьшают риск развития периферической сенсорной нейропатии на 41% по сравнению с контролем [3].

Результаты этих клинических испытаний свидетельствуют, что омега-3 жирные кислоты способны ослаблять токсическое действие химиопрепаратов на организм пациентов.

Омега-3 ускоряет заживление операционных ран

Ряд исследований показывает, что пероральный приём омега-3 жирных кислот у онкологических больных способствует более быстрому заживлению хирургической раны.

Так, в одном из исследований пациенты с колоректальным раком, получавшие омега-3 жирные кислоты (Омакор, 2 г/сут) за 5 дней до и после резекции толстой кишки, демонстрировали достоверно более быстрое заживление по сравнению с контрольной группой [4].

В другом исследовании приём омега-3 жирных кислот (Омакор, 3 г/сут) после гастрэктомии по поводу рака желудка приводил к статистически значимому сокращению сроков заживления послеоперационной раны и уменьшению частоты осложнений со стороны культи желудка [5].

Кроме того, омега-3 жирные кислоты способствуют более быстрому восстановлению функций органов после их резекции по поводу опухоли. В частности, показано ускорение восстановления моторно-эвакуаторной функции кишечника после резекции прямой кишки на фоне приёма омега-3 [6].

Укорочение периода реабилитации онкобольных

Ряд клинических исследований показывает, что дополнительный приём омега-3 жирных кислот в послеоперационном периоде способствует сокращению сроков реабилитации пациентов с онкозаболеваниями.

В частности, в одном из РКИ приём омега-3 жирных кислот (2 г/сут эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот) после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы приводил к достоверному сокращению периода реабилитации по сравнению с плацебо [7].

Другое исследование показало, что дополнительный приём омега-3 жирных кислот (Омегавен) после химиотерапии способствовал более быстрому восстановлению показателей качества жизни и сокращению реабилитационного периода у пациентов с колоректальным раком [8].

Мета-анализ 7 РКИ выявил, что введение омега-3 жирных кислот достоверно снижало продолжительность госпитализации и ускоряло возвращение к обычной жизнедеятельности после хирургических вмешательств по поводу злокачественных опухолей [9].

Омега-3 и статистика онкозаболеваемости

Ряд крупных когортных исследований и мета-анализов свидетельствует, что повышенное потребление омега-3 ПНЖК ассоциировано со сниженным риском развития рака молочной железы, толстой кишки, прямой кишки, предстательной железы и яичников.

В частности, мета-анализ 16 когортных исследований продемонстрировал, что высокий уровень потребления омега-3 жирных кислот связан со снижением риска рака молочной железы на 14% [33].

Другой мета-анализ 14 исследований показал, что высокое потребление омега-3 жирных кислот ассоциировано со снижением риска колоректального рака на 12% [34].

Аналогичные результаты получены для рака предстательной железы и яичников [35].

На основании этих данных можно заключить, что омега-3 жирные кислоты обладают выраженным профилактическим действием в отношении ряда онкологических заболеваний.

Как принимать Омега-3 при онкологии

Чтобы усвоение омега-3 жирных кислот было максимально эффективным и уровень их в организме оставался более стабильным, лучше принимать суточную дозу несколькими приемами в течение дня, например, утром, днем и вечером.

При расчете рекомендуемой суточной дозы омега-3 жирных кислот важно учитывать содержание именно эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот в препарате. Следует иметь в виду, что заявленное общее содержание рыбьего жира в капсуле может значительно превышать фактическое количество омега-3 ПНЖК.

Например, в капсуле, содержащей 1000 мг рыбьего жира, реальное содержание ЭПК+ДГК может составлять всего 250 мг. Поэтому при назначении препарата омега-3 рекомендуется ориентироваться именно на количество эйкозапентаеновой и докозагексаеновой жирных кислот в составе, а не на общее содержание рыбьего жира.

Суточная доза рассчитывается путем суммирования объема ЭПК и ДГК, что позволяет точно контролировать потребление данных полиненасыщенных жирных кислот. Чтобы обеспечить организм относительно высоким уровнем омега-3 рекомендуется использовать концентрированные формы препаратов (60-90%). Подробнее об этом мы рассказывали здесь.

На основании анализа научных данных можно сделать следующие выводы об особенностях применения омега-3 жирных кислот при разных онкологических заболеваниях:

• Рак молочной железы. Рекомендованный прием омега-3 жирных кислот (ЭПК+ДГК) в дозе не менее 2 г/сут способствует улучшению переносимости химиотерапии, снижению риска рецидива при низкой экспрессии генов ELOVL5 и IGFBP6 в опухолевых клетках [29, 36].
• Рак предстательной железы. Прием омега-3 жирных кислот в дозе 3 г/сут ЭПК и ДГК в периоперационный период улучшает восстановление после простатэктомии [7]. Однако имеются данные о повышении риска этого вида рака при высоком уровне потребления омега-3 [37].
• Колоректальный рак. Омега-3 жирные кислоты в дозе 2,7 г/сут ЭПК оказывают выраженное противоопухолевое действие, снижают частоту рецидивов после резекции [38].
• Рак легкого. Пероральный прием омега-3 жирных кислот в дозе 2 г/сут во время химиотерапии повышает ее эффективность [28].

Противопоказаниями для приема омега-3

• Аллергия на компоненты препаратов омега-3. В состав препаратов омега-3 обычно входят эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), докозагексаеновая кислота (ДГК) и их производные. При наличии аллергии или непереносимости этих веществ прием омега-3 противопоказан.
• Нарушения свертываемости крови. Омега-3 жирные кислоты обладают антиагрегантным действием, то есть разжижают кровь и замедляют её свёртывание. Поэтому при склонности к кровотечениям, на фоне приёма антикоагулянтов или у пациентов с тромбоцитопенией и гипокоагуляцией омега-3 следует принимать с осторожностью и только по назначению врача.
• Планируемые хирургические вмешательства. За 2-3 недели до операции рекомендуется отменить прием омега-3 жирных кислот во избежание чрезмерного разжижения крови и риска кровотечений во время и после операции.