Влияние уровня ферритина и уратов на риск развития подагры

Ферритин сохраняет избыток железа в организме в нетоксичной форме. Ураты возникают при катаболизме пурина, могут откладываться в тканях суставов и являются хелатами для железа, способного модулировать хелат оксидазу и продукцию уратов. Железо влияет на воспаление посредством:

• образования комплексов;
• образования свободных радикалов;
• активации гранулоцитов и комплементации.

Замечено, что после флеботомии у больных подагрой снижается острота приступов.

Пища одновременно является источником железа и пуринов, но растительные источники пуринов, в отличие от животных не приводят к приступам подагры.

Методы

В течение 2006-2014 гг. наблюдали мужчин с подагрой и контрольную группу. Все участники контроля не имели подагры и не принимали какие-либо нестероидные противовоспалительные препараты или колхицин.

От участников было получено  согласие. Субъекты с болезнями печени, принимающие мочегонные или другие препараты, снижающие уровень уратов, а также имеющие близких родственников, болеющих подагрой были исключены. Это позволило минимизировать предвзятость из-за подагры или других потенциальных факторов, влияющих на уровни уратов.

Измерения включали определение следующих биомаркеров сыворотки:

• сывороточный урат;
• железо;
• трансферрин;
• ферритин;
• С-реактивный белок.

Результаты

Концентрация ферритина в сыворотке была положительно связана с концентрацией урата в сыворотке. Тестирование показало, что каждое увеличение ферритина на 10 нг было связано с увеличением частоты вспышек подагры.

Концентрации уратов не были связаны с частотой вспышек подагры. Отмечалось увеличение ферритина в сыворотке среди участников, принимавших аллопуринол, однако средние уровни ферритина существенно не отличались. 

Обсуждение

Исследование помогло лучше понять связь между уровнями ферритина и урата в сыворотке с учётом корректировки по С-реактивному белку для исключения влияния воспаления на показатели.

Учитывая, что среди участников исследования было ограниченное количество пациентов с подагрой, не подвергшихся воздействию аллопуринола, авторам не удалось заключить, что ассоциация подагры-ферритина не зависит от воздействия аллопуринола.

Ионы металлов провоцируют окислительный стресс, связываясь с белками при их хранении или транспортировке. Урат известен как антиоксидант, нейтрализующий кислородные радикалы и оксо-гем-окислители. Он снижает окислительный стресс, катализируемый железом, действуя как металл хелатор. Ксантиноксидаза действует как единственный ферментативный источник урата у людей и воздействие железа может усиливать его активность.

Увеличение урата в ответ на поступление железа также поддерживает прямую связь между уровнями железа и урата. Повышенный уровень сывороточного урата иногда используется как сигнал для скрининга на гемохроматоз.

Была обнаружена положительная корреляция между числом вспышек подагры и ферритина. Запасы железа присутствуют в синовиальной мембране пациентов с ревматоидным артритом, но не с другими патологиями суставов. Продукты, богатые железом, являются верхними триггерами для приступов. Частое потребление мяса и рыбы действует как ускоряющий фактор для вспышек подагры.

Наблюдалось повышение уровня ферритина в сыворотке у людей при лечении аллопуринолом. Подтверждение возможного эффекта аллопуринола на метаболизм железа у пациентов с подагрой, может способствовать принятию решений в вариантах лечения для пациентов с риском перегрузки железом.

Ограничительные факторы в исследования:

• различие методов диагностики подагры у разных групп;
• не все случаи подвергались скринингу на текущую экспозицию противовоспалительным лекарством;
• наличие факторов, влияющих на результат (алкоголь, особенности диеты, стеатоз печени и диабет).

Выводы

Подтвердилась зависимость между увеличением уровня ферритина в сыворотке, железом и концентрацией уратов, а также с риском подагры и частотой вспышек. Отказ от продуктов, обогащенных железом, может помочь ... [читать полную версию]